Категории

Оксалиплатин волосы не выпадают

Как Остановить ВЫПАДЕНИЕ ВОЛОС? ?5 Способов против ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС в Домашних Условиях

Оксалиплатин


Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого цвета.

1 фл.

  • оксалиплатин 50 мг
    -"- 100 мг

Вспомогательные вещества: маннитол.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Фармакокинетика

Распределение

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, через 5 дней возрастает до 95%. Около 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Метаболизм

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Выведение

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 мг/м2; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 дней, незначительное количество выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Показания к применению препарата

  • диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Режим дозирования

Препарат применяют только у взрослых. Рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

  • при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

  • при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

  • при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 мг/мл.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 мл (для флаконов с 50 мг препарата) или в 500 мл (для флаконов с 100 мг препарата) 5% раствора глюкозы (концентрация полученного раствора не менее 0.2 мг/мл). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочное действие

Градация частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

  • Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

  • Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; иногда - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - периферическая нейросенсорная невропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; иногда - повышенная нервозность; редко - дизартрия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии.

Источник: http://www.eurolab.ua/drugs/medicine/40569/

Eloxatin® (Оксалиплатин для инъекций)






Оксалиплатин (элоксатин®): новые возможности лечения больных раком и лимфомой

М. Р. Личиницер
Российский онкологический научный центр РАМИ, Москва

Оксалиплатин (препарат «Элоксатин®» фирмы «Санофи-Синтелабо») — комплекс платины с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном является представителем нового поколения производных платины для лечения онкологических больных. Уникальные характеристики оксалиплатина обеспечили его важную роль в современной химиотерапии.

В настоящее время оксалиплатин широко применяется при раке толстой и прямой кишки, яичника. Препарат проявляет также активность при раке легкого, мезотелиоме, раке молочной железы, лимфоме и других опухолях.

На стадии доклинических испытаний показано, что оксалиплатин отличается токсичностью от цисплатина и карбоплатина (табл. 1); обладает синергизмом с фторурацилом и кальция фолинатом (лейковорин), а также с другими ингибиторами тимидилатсинтетазы, например ралтитрекседом (томудекс), капецитабином и др.; обладает синергизмом в сочетании с аддитивным эффектом с другими противоопухолевыми препаратами, например иринотеканом; характеризуется отсутствием полной перекрестной резистентности с цисплатином и карбоплатином; обладает широким спектром противоопухолевой активности.

Таблица 1

Сравнительная токсичность цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина у больных со злокачественными опухолями

ТоксичностьЦисплатинКарбоплатинОксалиплатин
Гематологическая+++++
Нефротоксичность+++--
Ототоксичность+++--
Нейротоксичность++-+++
Примечание: - - отсутствие токсичности; + - низкая токсичность; ++ - средняя токсичность; +++ - высокая токсичность.

Оксалиплатин применяется в основном в двух режимах: по 135 мг/м²: 1 раз в 3 нед. или по 85 мг/м² 1 раз в 2 нед. Вводится внутривенно в виде 2-часовой инфузии. В используемых режимах оксалиплатин низкотоксичен, что позволяет широко применять данный препарат в комбинациях с другими цитостатиками; при этом используются полные лечебные дозы.

При детальном анализе побочных эффектов у 244 больных, получавших только оксалиплатин, показано, что нейтропения III–IV степени наблюдалась менее чем в 3%, тромбоцитопения III–IV степени — менее чем в 3%, диарея — менее чем в 5%, воспаление слизистых оболочек — менее чем в 1%, рвота III–IV степени — менее чем в 5%, нарушение функции почек — менее чем в 1% случаев. У оксалиплатина отсутствует ото-, кардио- и гепатотоксичность. Аллергические реакции были отмечены значительно реже, чем при использовании цисплатина — всего в 0,5% случаев.

Причиной ограничения применения оксалиплатина может стать периферическая сенсорная нейропатия. Проявления нейротоксичности оксалиплатина могут быть непосредственными и кумулятивными (при длительном лечении). Острая сенсорная нейропатия проявляется дистальной или парафарингеальной дизестезией и/или парестезией. Симптомы могут появиться в течение нескольких минут или дней после приема препарата. Частота развития фаринголарингеальных нарушений составляет 1–2%. Возможной причиной является дизестезия или миотония глотки, что вызывает кратковременное затруднение дыхания. Этот симптом чаще возникает при вдыхании холодного воздуха или приеме напитков со льдом во время введения оксалиплатина. При этом никогда не наблюдается гипоксия или бронхоспазм. Во всех случаях затруднение дыхания исчезает без лечебных мероприятий в течение нескольких минут. Повторное возникновение этих симптомов можно предупредить, увеличив время инфузии оксалиплатина до 4–6 ч.

Дизестезия и парестезия конечностей могут появляться в случае длительного лечения. При общей дозе оксалиплатина 800 мг/м² возникает риск развития функциональных нарушений у 10–15% больных, которые исчезают после прекращения лечения в среднем через 13 нед. Установлено, что нейротоксичность проявляется повреждением только чувствительных нейронов.

В случае сохранения парестезии между курсами функциональные нарушения могут быть предотвращены или сведены к минимуму при снижении дозы оксалиплатина на 25% В ряде случаев эффективно увеличение интервалов между курсами на 1–2 нед.

Оксалиплатин успешно применяется при лечении больных раком толстой и прямой кишки. Рак толстой кишки представляет серьезную угрозу для жизни человека. Ежегодно в мире регистрируется почти 700 тыс. новых случаев заболевания, около 500 тыс. больных умирают. Доказано, что при раке прямой кишки оксалиплатин активен в виде монотерапии (продолжительность ответной реакции на лечение у 12–24% больных составила 6–7 мес.) [1]. Однако основное значение в химиотерапии первого-второго ряда при запущенном раке толстой кишки имеет комбинация оксалиплатина с кальция фолинатом и фторурацилом. Оксалиплатин не только усиливает противоопухолевое действие фторурацила, но и изменяет возникшую резистентность к нему.

В настоящее время комбинация оксалиплатина с фторурацилом и кальция фолинатом является в Европе лучшим стандартом химиотерапии первого ряда для больных раком толстой кишки. Различные режимы комбинации оксалиплатина, кальция фолината и фторурацила, эффективные при раке толстой кишки, приведены в табл. 2 [2–6].

Таблица 2

Режимы комбинации оксалиплатина с фторурацилом и кальция фолинатом*

ХимиотерапияОксалиплатинФторурацил в сочетании с кальция фолинатом или без него
Первого ряда85 мг/м² каждые 2 нед. ФУ: 500 мг/м² в 1-2-й дни
КФ: 60 мг/м² в 1-2-й дни
Каждые 2 нед.
Второго ряда85-130 мг/м² каждые 2 нед.ФУ: 2,6 г/м², 24-часовая инфузия
КФ: 500 мг/м², 24-часовая инфузия
Каждые 2 нед.
Третьего ряда85 мг/м² каждые 2 нед.ФУ: 500 мг/м² струйно
КФ: 20 мг/м² струйно
1 раз в неделю
Четвертого ряда130 мг/м² каждые 3 нед.ФУ: 250 мг/м² в виде длительной ежедневной инфузии
Пятого ряда85 мг/м² каждые 2 нед.ФУ: 400 мг/м² струйно, затем 600 мг/м² в виде 22-часовой инфузии
КФ: 200 мг/м²
Каждые 2 нед. в 1-2-й дни
Шестого ряда85 мг/м² каждые 2 нед.ФУ: 400 мг/м² струйно, затем 2,4 г/м² в виде 46-часовой инфузии
КФ: 400 мг/м² в виде 2-часовой инфузии в 1-й день
Седьмого ряда100 мг/м² каждые 2 нед.ФУ: 1,5-2,0 г/м² в виде 24-часовой инфузии
КФ: 500 мг/м² в виде 2-часовой инфузии
Каждые 2 нед. в 1-2 дни
Примечание: ФУ - фторурацил; КФ - кальция фолинат

* во всех случаях лейковорин вводили до фторурацила


При проведении 413 больным химиотерапии первой линии сравнили режимы комбинации фторурацила с кальция фолинатом и оксалиплатином (1-я группа) либо фторурацила с лейковорином (2-я группа). Ответная реакция на лечение наблюдалась в 50,7 и 22,3% случаев, а длительность ремиссии составила 45 и 46 нед. соответственно. Столь выраженный эффект в результате добавления оксалиплатина сопровождался незначительным увеличением токсичности III–IV степени. Так, тромбоцитопения отмечена в 0,5 и 2,5%, диарея — в 5,3 и 11,9%, воспаление слизистых оболочек — в 1,5 и 5,8% случаев соответственно. Только частота нейтропении возросла с 5,3 до 41,7%, в то время как инфекционные осложнения были редкими (всего в 0,9% случаев). Кумулятивная нейротоксичность отмечена в 16,3% случаев при средней общей дозе препарата 870 мг/м².

Полученные данные о высокой активности комбинации оксалиплатина с кальция фолинатом и фторурацилом подтверждаются результатами других рандомизированных испытаний. Так, у 433 больных метастазирующим раком толстой кишки, получавших в качестве химиотерапии первого ряда фторурацил в комбинации с кальция фолинатом и оксалиплатином (1-я группа) либо фторурацил с кальция фолинатом (2-я группа), частота ответной реакции на лечение составила 32,6 и 14,4%, а длительность ремиссии — 27,6 и 22 нед. соответственно. В другом исследовании с участием 420 больных полная и частичная ремиссия была достигнута в 49,5 и 28,6% случаев, а длительность ремиссии составила 35,6 и 26,9 нед. соответственно.

У 59 больных метастазирующим раком толстой кишки в качестве химиотерапии первого ряда применили оксалиплатин (по 85 мг/м² каждые 2 нед.) и фторурацил (еженедельно по 2,25 г/м² в виде 48-часовой инфузии). Полная и частичная ремиссия достигнута в 65,5% случаев, при этом диарея III–IV степени наблюдалась в 20%, воспаление слизистых оболочек — в 3%, гранулоцитопения — в 3% случаев.

Значительные успехи, достигнутые при использовании комбинации оксалиплатина с кальция фолинатом и фторурацилом, позволили разработать рациональную тактику лечения онкологических больных, включающую удаление метастазов в печени. Так, при лечении 151 больного с метастазами в печени эффект от химиотерапии наблюдался в 59,6% случаев; 77 больных с хорошей ответной реакцией на лечение были оперированы и затем продолжили химиотерапию, при этом 5-летняя выживаемость составила 50%; без операции данный показатель составил 28% [7, 8].

Определенный интерес представляет режим лечения, при котором учитывается время введения препарата при инфузии фторурацила. В таком режиме лечились 200 больных, часть из которых получала, а часть — не получала оксалиплатин. При этом лечебный эффект был достигнут в 53 и 16% случаев соответственно. В то же время нейтропения развилась всего в 2 и 1%, тромбоцитопения — в 1 и 0%, диарея — в 43 и 5%, воспаление слизистых оболочек — в 10 и 4% случаев соответственно (указана частота токсичности III–IV степени).

Эффективность комбинации оксалиплатина с кальция фолинатом и фторурацилом в качестве химиотерапии второй линии при развившейся резистентности к фторурацилу оказалась неожиданно высокой [9]. Обычно использовался тот же режим комбинации фторурацила с кальция фолинатом, но с добавлением оксалиплатина. Частота полной и частичной ремиссии составила 23–46%, во многих случаях наблюдали стабилизацию заболевания (табл. 3).

Таблица 3

Результаты применения комбинации оксалиплатина с кальция фолинатом в качестве химиотерапии второй линии при метастазирущем раке прямой кишки (в случае резистентности к фторурацилу)

Число больных в подгруппахПолная и/или частичная ремиссия, %Стабилизация заболевания, %
464646
572329,8
602745
362827

В последнее время интенсивно изучаются комбинации оксалиплатина с различными цитостатическими препаратами при раке толстой кишки. Выражен положительный эффект при использовании у больных метастазирующим раком толстой кишки в качестве химиотерапии первого ряда комбинации иринотекана по 175 мг/м² в виде 1-часовой инфузии, затем оксалиплатина по 100 мг/м² в виде 2-часовой инфузии, затем кальция фолината по 200 мг/м² в виде 2-часовой инфузии, затем 48-часовой инфузии фторурацила из расчета 3,8 г/м²: среди 19 больных у 2 (11%) получена полная и у 12 (63%) — частичная ремиссия [10].

В другом исследовании 40 больных метастазирующим раком толстой кишки в качестве химиотерапии первого ряда получали ралтитрексед по 3 мг/м² в виде 15-минутной инфузии, после чего через 45 мин.— оксалиплатин по 130 мг/м² в виде 2-часовой инфузии. При этом частичная ремиссия получена у 27 (67,5%) больных.

Завершена 1 фаза клинических испытаний комбинации оксалиплатина (по 130 мг/м² и виде 2-часовой инфузии каждые 3 нед.) и капецитабина (по 2000 мг/м2/сут. в 1–14-й дни каждого курса) [11].

Получен опыт применения химиотерапии с включением оксалиплатина и лучевой терапии при запущенном раке прямой кишки. Режим химиотерапии включал оксалиплатин в дозе 25 мг/м² в виде 30-минутной инфузии, лейковорин в дозе 20 мг/м² струйно, фторурацил из расчета 375 мг/м² струйно в 1–4-й дни в 1-ю и 5-ю недели, лучевую терапию проводили в течение 1–5 нед., при этом общая курсовая доза составила 50 Гр. Больные были оперированы через 4 нед. В результате у 5 из 12 больных достигнута полная морфологическая ремиссия. Через 12 мес. рецидив болезни наблюдали только у 1 из 12 больных [12].

Применение оксалиплатина в качестве химиотерапевтического препарата первого ряда при раке яичников открывает новые возможности лечения данного заболевания. В сравнительном исследовании у 182 больных с запущенным раком яичников в качестве химиотерапии первого ряда изучались комбинации оксалиплатина по 130 мг/м² с циклофосфаном по 1000 мг/м² (1-я группа) и цисплатина по 100 мг/м² с циклофосфаном по 1000 мг/м² (2-я группа), установлена сходная лечебная активность. После проведения 6 курсов химиотерапии лечебный эффект достигнут в 51,5 и 65% случаев соответственно. При этом полная ремиссия достигнута в 34 и 40%, полная морфологическая ремиссия — в 15 и 12% случаев соответственно. Переносимость комбинации оксалиплатина с циклофосфаном оказалась значительно лучше. Нейтропения III–IV степени в обеих группах отмечалась у 18 и 37%, рвота — у 8 и 31% соответственно. Вместе с тем поражение периферической сенсорной нейропатии III–IV степени отмечено только в группе больных, получавших оксалиплатин в комбинации с циклофосфаном (2%) [13].

Оксалиплатин является эффективным и малотоксичным препаратом второго ряда при химиотерапии рака яичников (ответная реакция на лечение достигается в 16–30% случаев) [14]. Результаты лечения резистентных к цисплатину 86 больных раком яичников оксалиплатином по 130 мг/м²: и паклитакселом по 175 мг/м² оказались сходными (ответная реакция на лечение достигнута в 16 и 17% случаев, а время до прогрессирования составило 12 и 14 нед. соответственно), а также [15]. Результаты применения оксалиплатина не отличались от таковых и в случае химиотерапии другими препаратами второго ряда: при лечении доцетакселом ремиссия достигнута в 20–32%, при использовании гемцитабина (гемзар) — в 19–28%, топотекана — в 20% случаев.

Накапливается опыт применения оксалиплатина при других злокачественных опухолях. Так, комбинация оксалиплатина (по 130 мг/м²) и гемцитабина (по 1 г/м² в 1-й и 8-й дни) оказалась эффективной при лечении больных немелкоклеточным раком легкого. При этом из 16 больных у 1 достигнута полная и у 6 — частичная ремиссия, что в общей сложности составило 46,6% случаев ремиссии.

Выраженный лечебный эффект получен в 1 случае при использовании комбинации оксалиплатина с кальция фолинатом и фторурацилом при метастазирующем раке почки [16]. Установлена возможность получения противоопухолевого эффекта при лечении оксалиплатином больных раком молочной железы в случаях резистентности к антрациклинам (21%). У больных метастазирующим раком молочной железы при прогрессировании после использования таксанов и антрациклинов использовали оксалиплатин (по 130 мг/м² в 1-й день) и фторурацил (по 1 г/м²/сут. в виде постоянной инфузии в 1–4-й день). При лечении 53 больных частичная ремиссия достигнута в 25%, а длительная стабилизация заболевания (6 мес. и более) — в 45% случаев [17].

У больных со злокачественной мезотелиомой выраженный лечебный эффект получен в случае комбинации ралтитрекседа (по 3 мг/м² в виде 15-минутной инфузии) и оксалиплатина (по 130 мг/м² в виде 2-часовой инфузии), когда интервалы между курсами составили 3 нед. Среди 58 леченых больных у 15 (26%) достигнута частичная ремиссия, а у 31 (53%) — длительная стабилизация заболевания. Среди побочных эффектов отмечались диарея (7%), нейтропения (9%), астении (16%), повышение уровня трансаминаз (20%).

При раке поджелудочной железы оксалиплатин (по 70 мг/м²) используют в комбинации с гемцитабином (по 700 мг/м²) каждые 2 нед.

Выраженный эффект отмечен при лечении оксалиплатином (по 130 мг/м² каждые 3 нед.) больных с резистентной неходжкинской лимфомой. Ремиссия достигнута у 40% больных, а средняя продолжительность ее составила 27 мес. Существует хорошая перспектива применения оксалиплатина в новых лекарственных комбинациях при лечении больных неходжкинской лимфомой [18].

Таким образом, оксалиплатин является новым высокоэффективным противоопухолевым препаратом, применение которого позволяет значительно улучшить результаты лечения онкологических больных.

Литература

  1. Becouarn Y., Rougier P. Clinical efficacy of oxsaliplatin monotherpy: Phase II trails in advanced coloreactak. Semin Oncol 1998; 25 (Suppl 5): 23-31.
  2. de Gramont A.,el al. Oxaliplatin with high-dose leucovorin and 5-fluorouracil 48-hour continuous infusion in prcetrealed metastaic colorectal cancer. Eur J. Cancer I997; 33:214-17.
  3. de Gramont A., et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first -line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000; l8:2938-47.
  4. Gerard В., et al. Oxaliplatin combined with 5-fuorourocil and folinic acid: an effective therapy in patients with advanced colorectal cancer. Anticancer Drugs 1998:9:301-5.
  5. Levi F., et al. Randomized, multicentre trial of chronotherapy with oxaliplatin, fluorouracil and folinic acid in metastatic colorectal cancer. The Lined 1997:350:681-86.
  6. Marcuello F., et al. Biweekly oxaliplatin plus weekly 48-h continuous infusion and 5-fluorouracil for the first line treatment of advanced colorectal cancer. Ann Oncol 2000:4:49.
  7. Borner M. M. Neoadjuvant chemotherapy for unresectable liver metastases of colorectal cancer: too good to be true? Ann Oncol 1996;14:2950-8.
  8. Giacchetti S.. et al. Phase III multicenter ramdomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fuorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J. Clin Oncol 2000: 18:136-47.
  9. Andre T., Bensamaine M.A., Louvet C., et al. Multicente,. phase II study of bimonthly high-dose leucovorin, fluorouracil infusion, and oxaliplatin for metastatic colorectal cancer resistant lo the same leucovorin and fluorouracil regimen. J Clin Oncol 1 949; I 7: 3560-68.
  10. Falcone A., et al. Evidence of significant antitumor activity in a phase I-II study with bi-weekly irinotecan, oxaliplatin, leucovorin and 5-fluoroumcil 48-hrs continuos infusion in advanced colorectal cancer. Ann Oncol 2000.4:60.
  11. Evans J., et al. Safety profile and preliminary of capecitabine in combination with oxaliplatin in patiens with advanced of metastatic solid tumors. Ann Oncol 2000; 4(Suppl):222.
  12. Carraro S., et al. Unresectable rectal cancer: oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin with concurrent radiotherapy followed by surgery. Ann Oncol 2000;4(Suppl):48.
  13. Misset J. L., el al. Multicentre phase II-III trial of oxaliplatin + cyclophosphamide versus cisplatin + cyclophosphamide in advanced chemotherapy — naive ovarian cancer: final results: Proc ASCO 2000; ab.1502.
  14. Chollet C., et al. Single agent of oxaliplatin in heavily pretreated advanced epithelial ovarian cancer. Ann Oncol 1996:7:1065-70.
  15. Piccart M., et al. Oxaliplatin or Paclitaxel in patients with platinum-pretreated advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2000; 18:1193-202.
  16. Chauffert В., et al. Metastatic renal cell cancer: Major response to oxaliplatin. 5-fluorouracil, folinic acid combination. Pressemed 1998:27:859.
  17. Grufi C., el al. Oxaliplatin (L-OHP) activity in anthracycline-resistant metastatic breast cancer (MUC) patiens’ ASCO 1997;16:А595.
  18. Germann N., el al. Preliminary results on the activity of оxaliplatin in refractory recurrent non-Hodgkin’s lymphoma patients Ann Oncol 1999.10:357-4.

Материал предоставлен фирмой «Sanofi synthelabo»
Представительство в Украине:
01032, г. Киев, бульв. Т. Шевченко, тел. (044) 216-04-29, факс 216-91-13





© Провизор 1998–2017


Источник: http://provisor.com.ua/archive/2001/N19/art_39.php

химиотерапия

Главная

>

Медицина - новости

Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

По сообщению исследователя из клиники Мейо, схема химиотерапии первой линии с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни больных с поздними стадиями колоректального рака.

Данные клинического испытания, проведенного ведущим национальным онкологическим институтом и представленные на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии, показали, что схемы с применением оксалиплатина обладают преимуществами по сравнению с другими схемами, а также дают меньше побочных эффектов, чем стандартная терапия.

Рочестер, штат Миннесота, 1 июня 2003 г. - Больные с поздними стадиями колоректального рака имеют большую медианную величину продолжительности жизни при комбинированной терапии первой линии с оксалиплатином (ELOXATINÔ) по сравнению с пациентами, получающими стандартную терапию без оксалиплатина. Эти данные сегодня доложены на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии (ASCO). Данные, полученные в этом важнейшем исследовании являются самыми крупными достижениями в отношении продолжительности жизни, отмеченными в исследованиях колоректального рака в США.

Это исследование показало, что больные, получающие комбинированную терапию оксалиплатином с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ), известную под названием FOLFOX4, имели медианную продолжительность жизни 20 месяцев после начала лечения, что на пять месяцев больше, чем при существующей стандартной терапии. Это означает 36%-ное увеличение продолжительности жизни. Пациенты, получающие стандартную комбинированную терапию иринотеканом с болюсным введением 5-ФУ/ЛВ, известную под названием IFL, имели медианную продолжительность жизни лишь примерно 15 месяцев.

Кроме того, больные в группе FOLFOX4 показали более высокую частоту положительных реакций и более длительные сроки до прогрессирования заболевания по сравнению с группой IFL. Профиль побочных эффектов (по параметрам тяжести, реакции на терапию и обратимости нежелательных явлений) был также значительно лучше в группе FOLFOX4.

Оксалиплатин в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ показан для лечения больных метастатической карциномой толстой или прямой кишки при рецидиве или прогрессировании заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии первой линии комбинацией болюсного введения 5-ФУ/ЛВ и иринотекана. Разрешение к применению оксалиплатина дано после анализа частоты положительных реакций и задержки прогрессирования опухоли в исследовании, проводимом в настоящее время.

"Поскольку оксалиплатин дает более длительную продолжительность жизни больных без типичных побочных эффектов, основанная на оксалиплатине терапия может в будущем стать стандартом помощи больным," - сказал руководитель исследования, д-р медицины Ричард М. Голдберг из Клинического онкологического центра Мейо в Рочестере, штат Миннесота. "Изменение методов лечения с увеличением срока жизни - превосходная новость для тысяч больных колоректальным раком."

Подробные данные об исследовании

Национальный институт рака был спонсором сравнительного исследования, проведенного с участием 795 пациентов в 140 центрах Северной Америки. У пациентов была ранее диагностирована поздняя стадия колоректального рака. Главной целью было сравнение безопасности и эффективности применения схемы FOLFOX4 и стандартной терапии IFL в качестве средств первой линии.

Исследователи из четырех групп, поддержанных Национальным институтом рака, наблюдали за каждым пациентом для определения продолжительности жизни после начала лечения, уменьшения объема опухоли и времени до начала ее прогрессирования. Они также сравнивали природу и тяжесть побочных эффектов при обоих режимах лечения. Координацию этого исследования выполняла Северная центральная группа по лечению рака (North Central Cancer Treatment Group).

Результаты 22 месяцев показали, что пациенты из группы FOLFOX4 жили примерно на пять месяцев дольше, чем пациенты из группы IFL. Пациенты, получающие FOLFOX4, также обнаружили более высокую общую частоту положительных реакций (44% против 30%) и значительно более длительный период до прогрессирования заболевания (9 месяцев по сравнению с 7 месяцами). Кроме того, обнаруженные в группе FOLFOX4 побочные эффекты были менее тяжелыми, лучше поддавались лечению и были более обратимыми, чем побочные эффекты в группе IFL. Самыми частыми побочными эффектами были нейтропения (снижение числа белых кровяных клеток) и парестезия (нарушение кожной чувствительности). На основании этих данных исследователи пришли к заключению, что FOLFOX4 следует рассматривать как стандартную терапию первой линии для больных с поздними стадиями колоректального рака.

Таково резюме лишь одного из более чем 130 сообщений по оксалиплатину и стендовых докладов, представленных на ежегодной сессии ASCO в 2003 г. В других сообщениях затрагиваются такие темы, как роль оксалиплатина в терапии второй линии, лечении метастазов печени и рака поджелудочной железы.

Сведения о колоректальном раке

Колоректальный рак - вторая по частоте причина смерти от злокачественных опухолей в США - более 10% всех случаев смерти от рака. Ежегодно выявляются примерно 150 000 новых случаев колоректального рака, из которых около 70 000 находятся на поздней стадии в момент постановки диагноза. Каждый год от колоректального рака умирают примерно 56 000 человек. На протяжении жизни примерно у одного из 18 человек развивается колоректальный рак.

Сведения об оксалиплатине

Оксалиплатин - химиотерапевтический препарат платины. Это единственный препарат платины, который обнаружил клиническую эффективность в отношении колоректального рака. В отличие от других представителей этого класса веществ, он не повреждает почки и не оказывает отрицательного эффекта на слух.

В марте 2003 г. оксалиплатин был включен в рекомендации по лечению колоректального рака, опубликованные Национальной всеобщей сетью лечения рака (NCCN). В настоящее время компания Санофи-Синтелабо продает оксалиплатин более чем в 55 странах мира. Ведутся интенсивные научные исследования по новым показаниям.

Клинические данные

Оксалиплатин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Правильное проведение терапии и лечение осложнений возможны только при наличии соответствующих диагностических и лечебных ресурсов.

Сообщалось, что оксалиплатин вызывает реакции, подобные анафилактическим; такие реакции могут возникнуть через несколько минут после начала введения препарата. Для лечения этих состояний применялись адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

Оксалиплатин не следует назначать больным с аллергическими реакциями на оксалиплатин и другие препараты платины в анамнезе. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать воздержаться от беременности во время курса лечения оксалиплатином. Как и при введении других препаратов платины, отмечены реакции гиперчувствительности и анафилактические/анафилактоидные реакции. Оксалиплатин может оказывать токсический эффект на легкие, который иногда приводил к смерти больного, а также вызывать два различных типа первичных невропатий с поражением периферических сенсорных нервов: ранние острые обратимые изменения и длительные (более 14 дней) изменения. У 1 - 2% больных наблюдался острый синдром глоточно-гортанной дизестезии, который сопровождался субъективными ощущениями нарушений глотания и дыхания при отсутствии ларингоспазма или бронхоспазма (затрудненное или шумное дыхание). 5-ФУ и оксалиплатин вызывают нежелательные изменения желудочно-кишечного тракта и крови. Частота этих нежелательных явлений возрастает в случае применения оксалиплатина в сочетании с 5-ФУ. Самыми частыми нежелательными явлениями при введении оксалиплатина в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ были острая невропатия (56%), длительная невропатия (48%), утомляемость (68%), понос (67%), тошнота (65%) и рвота (40%). Наблюдались также изменения гематологических параметров: анемия (81%), лейкопения (76%), нейтропения (73%) и тромбоцитопения (64%).

www.medlinks.ru

 

 

Все новости в этом разделе за 2003 год

 

 

 

Статьи по теме Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

Новости о Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

Обсуждение Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

  • делают лучевую и химиотерапию, а состояние ухудшается Давайте все же попытаемся уточнить: 1) что и где болит у подруги, и чем объясняют эти боли лечащие доктора; 2) сколько метастазов в правом легком, каких они размеров, нет ли метастазов в левом легком, сколько жидкости в правой плевральной полости, исследовали ли ее на предмет раковых клеток и с каки
  • Фетальная терапия Здравствуйте, Наталья. Из Вашего вопроса совершенно непонятно, какую цель Вы преследуете. Если омоложение и общее восстановление, то, действительно, применение стволовых клеток или фетальной терапии дает эффект. Применяются они и для коррекции различных нарушений иммунитета, лечения некоторых забол
  • Наш диагнос - болезнь Вильсона- Коновалова / абдоминальная форма с исходом ...

Категории относящиеся к Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

Лечение Химиотерапия с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни

Источник: http://www.nedug.ru/news/медицина/2003/6/12/Химиотерапия-применением-оксалиплатина-увеличивает-продолжительность
Еще по теме